Refraktäre und resistente CMV-Infektionen nach einer Transplantation

Bei einer Cytomegalievirus (CMV)-Infektion oder -Erkrankung nach einer Stammzelltransplantation (HSZT) oder soliden Organtransplantation (SOT) werden verschiedene antivirale Medikamente, sogenannte Virostatika, angewendet.^1,2 In den letzten Jahrzehnten konnten so viele Fortschritte gemacht werden, um CMV-Infektionen zu verhindern und zu behandeln.³

Trotzdem gibt es noch immer einige Herausforderungen, die die Behandlung erschweren:

Nebenwirkungen können die Anwendung der Medikamente einschränken. Einige Substanzen können z. B. zu einer Schädigung des Knochenmarks oder der Nieren führen.^1,4
Außerdem besteht die Gefahr, dass die Behandlung nicht oder nicht mehr wirkt (Refraktärität) und das Risiko, dass das Cytomegalievirus Resistenzen gegen die eingesetzten Medikamente entwickelt.⁵

Genetische Veränderungen an verschiedenen Stellen im Erbgut des Cytomegalievirus können die Ursache einer Resistenz sein.⁵

Was passiert, wenn die Therapie nicht oder nicht mehr wirkt?

Therapierefraktäre oder -resistente CMV-Infektionen können schwerwiegende Folgen haben, z. B:⁵

langer Erkrankungsverlauf
Funktionsstörungen von verschiedenen Organen
Dosissteigerungen der Medikamente und dadurch höheres Risiko für Nebenwirkungen
Wiederauftreten der Erkrankung
erhöhte Sterblichkeit

Risikofaktoren für refraktäre/resistente CMV-Infektionen

Verschiedene Risikofaktoren können die Entstehung einer Refraktärität oder Resistenz fördern. Eine wichtige Rolle spielt dabei, wie hoch das Risiko für eine CMV-Infektion ist. Dies hängt vom CMV-Serostatus von Empfänger:in und Spender:in ab.⁵

Wer hat ein besonders hohes Risiko bei HSZT?

Bei HSZT erkranken besonders CMV-seropositive Empfänger:innen an therapierefraktären oder - resistenten CMV-Infektionen.^5,7

Wer hat ein besonders hohes Risiko bei SOT?

Bei SOT entwickeln insbesondere seronegative Empfänger:innen, die ein Organ eines/einer seropositiven Spender:in erhalten, eine therapierefraktäre oder -resistente CMV-Infektion.⁵

Weitere Risikofaktoren für die Entwicklung von Resistenzen:^3,5,7,8

lange Dauer der CMV-Therapie
zu niedrige Dosen der Virostatika
Behandlung mit Medikamenten, die das Immunsystem unterdrücken (Immunsuppressiva)

sehr hohe Viruskonzentrationen im Blut

mangelnde Therapietreue

Illustration_risikofaktoren_art_des_transplantierten_organs

Art des transplantierten Organs bei SOT

Illustration_risikofaktoren_aktive_graft-versus-host

aktive Graft-versus-Host-Disease (GvHD) bei HSZT

Therapiemöglichkeiten bei refraktärer/resistenter CMV-Infektion

Liegt eine Resistenz vor, können die Ärztin oder der Arzt die Dosis des Virostatikums erhöhen oder die Behandlung auf ein sogenanntes Reserve-Virostatikum wechseln.⁴ Allerdings können die hier eingesetzten Virostatika zu schweren Nebenwirkungen führen.¹

Weitere Informationen für ärztliche Fachkreise

Referenzen

Gugliesi F et al. Where do we Stand after Decades of Studying Human Cytomegalovirus? Microorganisms 2020; 8: 685.
Gerna G et al. An overview of letermovir: a cytomegalovirus prophylactic option. Expert Opin Pharmacother 2019; 20: 1429-1438.
Lurain NS et al. Antiviral drug resistance of human cytomegalovirus. Clin Microbiol Rev 2010; 23: 689-712.
Gesellschaft für Virologie (GfV e.V.) et al. AWMF onlineVirusinfektionen bei Organ- und allogen Stammzell-Transplantierten: Diagnostik, Prävention und Therapie. S2k-Leitlinie, Version 2.0, AWMF-Registernummer 093-002, aktualisiert August 2024. Verfügbar unter: https://register.awmf.org/assets/guidelines/093-002l_S2k_Virusinfektionen-Organtransplantierte-alloge-Stammzell-Transplantierten-Diagnostik-Praevention-Therapie__2024-12.pdf; abgerufen am 07.06.2025.
Chemaly RF et al. Definitions of Resistant and Refractory Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Recipients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis 2019; 68: 1420-1426.
Yong MK et al. American Society for Transplantation and Cellular Therapy Series: #4 - Cytomegalovirus treatment and management of resistant or refractory infections after hematopoietic cell transplantation. Transplant Cell Ther 2021; 27: 957-967.
Drew WL. Cytomegalovirus resistance testing: pitfalls and problems for the clinician. Clin Infect Dis 2010; 50: 733-736.
Le Page AK et al. Clinical aspects of cytomegalovirus antiviral resistance in solid organ transplant recipients. Clin Infect Dis 2013; 56: 1018-1029.

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